Actualizado 01 diciembre 2022
Clase
- Analgésico y antipirético.
Mecanismo de acción
- Se cree que los efectos analgésicos se deben a la activación de las vías inhibidoras serotoninérgicas descendentes en el SNC. La antipiresis ocurre a través de la acción sobre el centro hipotalámico que regula la temperatura.
Uso clínico
- Fiebre.
- Dolor crónico.
- Cefalea.
- Lumbalgia.
Dosis
- Adultos:
- Dosis habitual: 325-500 mg/dosis por vía oral hasta cada 4 horas. (en la práctica médica cada 6 horas).
- Opción: 750 mg/dosis por vía oral hasta 5 veces al día.
- Dosis máxima diaria: 4000 mg administrados en dosis fraccionadas, sin exceder una dosis de 1000 mg/dosis a intervalos de 4-6 horas, dentro de un período de 24 horas.
- Uso endovenoso:
- > 33 kg a ≤ 50 kg: 15 mg/kg IV, con una dosis máxima de 60 mg/kg al día sin exceder los 3 g al día.
- > 50 kg y sin factores de riesgo adicionales de hepatotoxicidad: 1 g IV hasta 4 veces día.
- > 50 kg y con factores de riesgo adicionales de hepatotoxicidad: 1 g IV hasta 3 al día.
Vigilancia
- Niveles séricos de paracetamol: en caso de sospecha de sobredosis aguda y con uso prolongado en pacientes con enfermedad hepática.
Uso geriátrico
- Medicación sin restricciones documentadas en ancianos.
Uso en el embarazo
- Categoría B: Utilizar con precaución. Los estudios en animales no han demostrado un riesgo fetal.
Uso en lactancia
- Riesgo muy bajo: Uso liberado durante la lactancia.
Pediatría
- Uso oral:
- Dosis habitual: 10-15 mg/kg/dosis por vía oral repartido en 4-5 dosis al día.
- Solución oral (menores de 12 años): 1 gota/kg hasta una dosis máxima de 35 gotas.
- Dosis máxima: 75 mg/kg/día (4 g/día).
- Uso endovenoso:
- > 33 kg a ≤ 50 kg: 15 mg/kg IV, con una dosis máxima de 60 mg/kg, sin exceder los 3 g al día.
- > 50 kg y sin factores de riesgo adicionales de hepatotoxicidad: 1 g IV hasta 4 veces al día.
- > 50 kg y con factores de riesgo adicionales de hepatotoxicidad: 1 g IV hasta 3 veces al día.
Ajuste de dosis
- Clearance de creatinina ≤ 30 mL/minuto: El intervalo mínimo entre cada administración debe ser de al menos 6 horas.
- Insuficiencia hepática leve o moderada: Puede ser necesaria una dosis total reducida .
Efectos adversos
- Hepatotoxicidad, especialmente en dosis altas.
- Alteraciones de laboratorio: Aumento de transaminasas.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a sus componentes, o al Propacetamol (otro analgésico y precursor del Paracetamol).
- Enfermedad hepática grave (riesgo de toxicidad).
- Niños menores de 12 años (tabletas recubiertas).
Advertencias
- No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada de Paracetamol, teniendo en cuenta todos los medicamentos que contienen Paracetamol en su composición e indicados por todas las vías de administración.
- Se debe tener especial cuidado al utilizar Paracetamol IV en casos de:
- Función hepática anormal e insuficiencia hepatocelular.
- Trastornos hepatobiliares.
- Síndrome de Meulengracht-Gilbert.
- Abuso crónico de alcohol.
- Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (la aparición de anemia hemolítica es posible debido a la reducción de la asignación de glutatión después de la administración de Paracetamol).
- Administración concomitante de otros medicamentos que contengan Paracetamol.
- Problemas de nutrición o si el paciente está recibiendo nutrición parenteral total.
- Uso de inductores enzimáticos.
- Uso de agentes hepatotóxicos.
- Hipovolemia severa.
- No se recomienda el uso del vial de 100 ml en pacientes que pesan menos de 33 kg debido al riesgo de sobredosis.
- El paracetamol puede ser cancerígeno si se administra en dosis hepatotóxicas.
- Los usuarios crónicos de bebidas alcohólicas pueden tener un mayor riesgo de enfermedad hepática si se ingiere una dosis superior a la dosis recomendada.
- Los profesionales de la salud deben aconsejar a todos sus pacientes, incluidos aquellos que consumen habitualmente grandes cantidades de alcohol, que no excedan las dosis recomendadas de Paracetamol. El alcohol (etanol) induce e inhibe competitivamente a CYP2E1, lo que da como resultado una inducción e inhibición simultáneas en presencia de alcohol.
Farmacocinética
- Absorción: Se absorbe principalmente en el intestino delgado (la tasa de absorción depende del vaciamiento gástrico), absorción mínima desde el estómago y varía según la forma de dosificación.
- Distribución: 1 L/kg en dosis terapéuticas. Unión a proteínas: 10-25% en concentraciones terapéuticas, 8-43% en concentraciones tóxicas.
- Metabolismo: A dosis terapéuticas normales, ocurre metabolismo hepático a conjugados de sulfato y glucurónido, mientras que una pequeña cantidad es metabolizada por CYP2E1 a un intermedio altamente reactivo, N-acetil-p-benzoquinona imina, que se conjuga rápidamente a glutatión y se inactiva a conjugados, cisteína no tóxica y ácido mercaptúrico. A dosis tóxicas (solo 4 g por día), la conjugación de glutatión se vuelve insuficiente para satisfacer la demanda metabólica, lo que provoca un aumento en las concentraciones de imina de N-acetil-p-benzoquinona, lo que puede causar necrosis de las células hepáticas. La administración oral está sujeta al metabolismo de primer paso.
- Eliminación: En adultos, la vida media de eliminación del Paracetamol es de unas 2-3 horas; en los niños, es de aproximadamente 1.5 a 3 horas. Es aproximadamente 1 hora más en recién nacidos y pacientes cirróticos. El paracetamol se elimina del organismo por la orina (< 5 % sin cambios; 60-80 % como metabolitos de glucurónido; 20-30 % como metabolitos de sulfato y 8 % de metabolitos de cisteína y ácido mercaptúrico).
Referencias bibliograficas
Springman S, Trapskin PJ, et al. Perioperative Medication Management – Adult/Pediatric – Inpatient/Ambulatory – Clinical Practice Guideline. UW Health, 2020.
Acetaminophen (paracetamol): Drug Information. Lexicomp Online, Pediatric and Neonatal Lexi-Drugs Online. Hudson, Ohio: Wolters Kluwer Clinical Drug Information Inc., 2022
Reece-Stremtan S, Campos M, Kokajko L. The Academy of Breastfeeding Medicine. Breastfeeding Medicine. ABM Clinical Protocol #15: Analgesia and Anesthesia for the Breastfeeding Mother, Revised 2017. Breastfeed Med., 2017;12(9):1-7.
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