Piperacilina Tazobactam

Actualizado 01 diciembre 2022

Clase

• Penicilina, inhibidor de β-lactamasa.

Mecanismo de acción

• La piperacilina inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse a una o más proteínas de unión a penicilina (PBP), que a su vez inhibe el paso final de transpeptidación de la síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular. El tazobactam inhibe muchas betalactamasas, incluida la penicilinasa estafilocócica y los tipos 2, 3, 4 y 5 de Richmond-Sykes, incluidas las enzimas de espectro extendido; solo tiene una actividad limitada contra las betalactamasas de clase 1 distintas de los tipos de clase 1C.

Uso clínico

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Neumonía intrahospitalaria.
• Empiema pleural.
• Exacerbación aguda de fibrosis quística.
• Cistitis.
• Orquiepididimitis.
• Pielonefritis aguda.
• Peritonitis bacteriana.
• Pancreatitis necrotizante.
• Diverticulitis.
• Colecistitis.
• Colangitis.
• Absceso perirrectal.
• Absceso pancreático.
• Absceso hepático.
• Absceso pilonidal.
• Fascitis necrotizante.
• Infección de herida quirúrgica.
• Aborto séptico.
• Amnionitis.
• Absceso esplénico.
• Endometritis posparto.
• Enfermedad Inflamatoria Pélvica.
• Niños (mayores de 2 años): Infecciones neutropénicas febriles, Infecciones intraabdominales.

Campo de acción

• Primera línea (++): B. fragilis, C. koseri, Capnocytophaga; E.coli (S); Klebsiella sp (S); M. morganii; P. aeruginosa .
• Alternativa (+): Actinomyces sp; Aeromonas sp; Arcanobacter sp; C. diphtheriae Clostridum sp; E. faecalis (S) Eikenella sp; F. necrophorum; H. influenzae; Kingella sp; L. monocytogenes; Leptospira sp; M. catarrhalis; N. meningitidis; P. acnes; P. mirabilis; P.multocida; P. vulgaris; Peptostreptococcus Prevotella sp; Providencia sp; MSSA de S. aureus; S. epidermidis (S); S. lugdunensis; S. saprophyticus; Salmonella sp; Serratia sp; Shigella sp; Coag-neg de estafilococos (S); estreptococo agalactiae (B); estreptococo gp de angina de pecho; estreptococo gp C, F, G; estreptococo pneumoniae; estreptococo piogenes (A); Y. enterocolítica.

Dosis

• Adultos;
  • Dosis habitual: 12 g de Piperacilina + 1.5 g de Tazobactam EV, repartidos en cada 6-8 horas.
  • Reconstitución: Reconstituir 4.50 g (4 g Piperacilina + 0.5 g Tazobactam) en 20 ml de SF al 0.9% SF o SG al 5% o agua estéril para inyección.
  • Instrucciones de uso: Infusión intravenosa lenta (20-30 minutos).

Vigilancia

• Creatinina, BUN, Hemograma con diferencial, PT, TTPa, electrolitos séricos, pruebas de función hepática, análisis de orina, signos de sangrado, signos de anafilaxia durante la primera dosis. Si se desarrolla una erupción, controle de cerca los efectos en el SNC.

Uso geriátrico

• Medicación sin restricciones documentadas en ancianos.

Uso en el embarazo

• Categoría B: Utilizar con precaución. Los estudios en animales no han demostrado un riesgo fetal.

Uso en lactancia

• Riesgo muy bajo: uso durante la lactancia.

Uso en el perioperatorio

• Se recomienda coordinar el manejo del medicamento en el período perioperatorio con el cirujano, anestesista y médico prescriptor.

Uso por sonda nasogástrica/nasoenteral

• No aplica.

Pediatría – Medicamento indicado para pacientes mayores de 2 años.

• Infecciones intraabdominales:
  • 2-12 años con ≤ 40 kg: 112.5 mg/kg cada 8 horas (100 mg de Piperacilina + 12.5 mg de Tazobactam).
  • 2-12 años con > 40 kg: 12 g de Piperacilina + 1.5 g de Tazobactam intravenoso, divididos cada 6 u 8 horas. Se recomienda un tratamiento mínimo de 5 días y máximo de 14 días.
• Neutropenia pediátrica:
  • Menos de 50 kg: 80 mg de Piperacilina + 10 mg de Tazobactam por kg, cada 6 horas. Utilizar en combinación con la dosis adecuada de un aminoglucósido.
  • Más de 50 kg: 12 g de Piperacilina + 1,5 g de Tazobactam IV, divididos cada 6 u 8 horas.
• Modo de uso:
  • Infusión intravenosa lenta (20-30 minutos).
• Reconstitución:
  • Reconstituir 2.25 g o 4.50 g en, respectivamente, 10 mL y 20 mL de solución salina (SF) al 0.9% o solución glucosada (SG) al 5%.
• Dilución:
  • Diluir en 50-150 mL de SF al 0.9%, SG al 5% o Ringer lactato.
• Monitorización:
  • Función renal, electrolitos séricos, función hematopoyética, aparición de superinfección. Si ocurre una erupción cutánea, monitorear de cerca los efectos en el sistema nervioso central (SNC).

Ajuste de dosis

• Depuración de creatinina > 40 mL/minuto: No se requiere ajuste.
• Depuración de creatinina 20-40 mL/minuto: 12 g de Piperacilina + 1.5 g de Tazobactam/día, en dosis divididas de 4 g + 500 mg cada 8 horas.
• Depuración de creatinina < 20 mL/minuto: 8 g de Piperacilina + 1 g de Tazobactam/día, en dosis divididas de 4 g + 500 mg cada 12 horas.
• Hemodiálisis: Dosis adicional de 2 g de Piperacilina + 250 mg de Tazobactam después de la hemodiálisis.
• Insuficiencia renal en niños < 50 kg:
  • Depuración de creatinina 40-80 mL/minuto: 90 mg/kg (80 mg de Piperacilina + 10 mg de Tazobactam) cada 6 horas.
  • Depuración de creatinina 20-40 mL/minuto: 90 mg/kg (80 mg de Piperacilina + 10 mg de Tazobactam) cada 8 horas.
  • Depuración de creatinina < 20 mL/minuto: 90 mg/kg (80 mg de Piperacilina + 10 mg de Tazobactam) cada 12 horas.
  • Hemodiálisis: 45 mg/kg cada 8 horas.

Efectos adversos

• Candidiasis.
• Diarrea, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, náuseas, dispepsia.
• Cefalea, insomnio.
• Erupciones, prurito.
• Fiebre, reacción en el lugar de la inyección.
• Alteraciones de laboratorio: Trombocitopenia, anemia, prueba de Coombs directa positiva, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada; aumento de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina sanguínea, creatinina sanguínea y urea sanguínea; disminución de albúmina sanguínea y proteína total.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a los componentes.
• Hipersensibilidad a cualquier β-lactámico (incluidas penicilinas y cefalosporinas) o inhibidores de β-lactamasa.

Advertencias

• Este medicamento puede causar reacciones de hipersensibilidad. Si ocurre una reacción grave de hipersensibilidad, el tratamiento debe suspenderse.
• Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser interrogados sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos.
• Este medicamento puede causar reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones adversas a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada.
• Aunque es raro, el tratamiento con este medicamento puede causar linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) después de más de 10 días de terapia.
• Este medicamento puede causar colitis pseudomembranosa inducida por antimicrobianos.
• El uso de β-lactámicos puede ocasionar manifestaciones hemorrágicas. Si estas reacciones ocurren, el tratamiento debe suspenderse.
• Este medicamento contiene sodio, lo que puede provocar hipocalemia en pacientes con reservas bajas de potasio o que utilicen medicamentos que reducen los niveles de potasio.
• El uso de penicilinas puede causar complicaciones neurológicas (convulsiones), principalmente cuando se administran altas dosis y, sobre todo, en pacientes con insuficiencia renal.
• El uso de antimicrobianos puede resultar en un aumento del crecimiento de organismos no susceptibles, incluidos los hongos.
• El uso de penicilinas puede aumentar la incidencia de fiebre y eritema en pacientes con fibrosis quística.

Farmacocinética

• Absorción: No aplica.
• Distribución: Se distribuye ampliamente por los tejidos y fluidos corporales, incluida la mucosa intestinal, vesícula biliar, pulmón, bilis y hueso. Unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente 30%.
• Metabolismo:
  • Piperacilina sódica: Se transforma en el metabolito desetil, cuya actividad microbiológica es pequeña.
  • Tazobactam sódico: Se metaboliza en un único metabolito, microbiológicamente inactivo.
• Eliminación:
  • Piperacilina sódica: Rápidamente excretada como fármaco inalterado, con el 68% de la dosis administrada eliminada en la orina. También se excreta en la bilis.
  • Tazobactam sódico: El tazobactam y su metabolito son eliminados principalmente por excreción renal (80% de la dosis como fármaco inalterado y el resto como único metabolito). También se excreta en la bilis.

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Referencias bibliográficas

Springman S, Trapskin PJ, et al. Perioperative Medication Management – Adult/Pediatric – Inpatient/Ambulatory – Clinical Practice Guideline. UW Health, 2020.

Piperacilin and Tazobactam: Drug Information. Lexicomp Online, Pediatric and Neonatal Lexi-Drugs Online. Hudson, Ohio: Wolters Kluwer Clinical Drug Information Inc., 2022.

Gilbert DN, Chambers HF, Saag MS, et al. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2021. 51^st ed. Sperryville, VA: Antimicrobial Therapy, 2021.

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