Levetiracetam

Actualizado 14 febrero 2023

Clase

• Anticonvulsivante.

Mecanismo de acción

• Se desconoce el mecanismo preciso por el cual levetiracetam ejerce su efecto anticonvulsivo. Sin embargo, varios estudios han sugerido que el mecanismo puede implicar uno o más de los siguientes efectos farmacológicos centrales:
  • Inhibición de los canales de calcio de tipo N dependientes de voltaje.
  • Facilitación de la transmisión inhibitoria GABAérgica a través del desplazamiento de moduladores negativos.
  • Reducción de la corriente de potasio rectificadora retardada.
  • Unión a proteínas sinápticas que modulan la liberación de neurotransmisores.

Presentación

• Comprimido recubierto: 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg.
• Comprimido recubierto de liberación prolongada: 500 mg, 750 mg.
• Solución oral: 100 mg/mL – frasco con 100 mL o 150 mL.

Uso clínico

• Estado epiléptico convulsivo.
• Crisis convulsiva.

Dosis

• Adultos:
  • Comprimido recubierto y solución oral:
    • Dosis inicial: 250 mg por VO cada 12 horas, con progresión semanal a 500 mg por vía oral cada 12 horas.
    • Dosis máxima: 1.500 mg VO cada 12 horas.
    • Este medicamento (comprimido) no debe romperse.
  • Comprimido recubierto de liberación prolongada:
    • Dosis inicial: 500 mg por via oral 1vez al día, que puede aumentarse a una dosis terapéutica inicial de 1000 mg/día, después de 2 semanas. La dosis se puede aumentar aún más en incrementos de 500 mg/día, cada 2 semanas dependiendo de la respuesta clínica.
    • Dosis máxima: 3.000 mg/día.
    • Este medicamento no debe romperse.
  • Importante: La interrupción del tratamiento con Levetiracetam debe ser gradual.

Supervisión

• Depresión del sistema nervioso central: Alteración de la coordinación, ataxia, marcha anormal, debilidad, fatiga, mareos y somnolencia.
• Síntomas psiquiátricos y conductuales: Agresión, agitación, ira, ansiedad, apatía, confusión, despersonalización, depresión, inestabilidad emocional, hostilidad, hipercinesia, irritabilidad, nerviosismo, neurosis, pensamientos suicidas y trastorno de personalidad.
• Evaluar la presión arterial diastólica en niños de 1 mes a < 4 años.
• Hemograma completo y conteo diferencial en pacientes que tienen debilidad significativa, pirexia, infecciones recurrentes o trastornos de la coagulación.
• Signos y síntomas de reacción de hipersensibilidad o erupción cutánea.

Uso geriátrico

• Este medicamento debe usarse con precaución en ancianos con insuficiencia renal.

Uso en el embarazo

• Categoría C: Uso peligroso. Estudios en animales han demostrado riesgo fetal.

Uso en lactancia

• No recomendado. El levetiracetam se excreta en la leche materna humana. Sin embargo, si es necesario el tratamiento con este medicamento durante la lactancia, se debe evaluar el beneficio/riesgo del tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de la lactancia.

Uso perioperatorio

• No es necesario suspenderlo antes del procedimiento.

Uso por sonda nasogástrica/nasoenteral

• Comprimido: No permitido: Aplastar o triturar el comprimido provoca la pérdida del revestimiento, lo que puede reducir la eficacia terapéutica y obstruir el tubo.
• Solución oral: Permitido pausar la dieta, lavar la sonda, administrar la medicación y volver a lavar la sonda antes de reiniciar la dieta.

Pediatría

• Solución oral y comprimido recubierto:
  • Terapia adyuvante en lactantes mayores de 1 mes y menores de 6 meses:
    • Dosis inicial: 7 mg/kg (0.07 mL/kg) via oral 2 veces al día.
    • Dosis máxima: 21 mg/kg (0.21 mL/kg) via oral 2 veces al día.
  • Niños a partir de 6 meses, con un peso inferior a 50 kg:
    • Dosis inicial: 10 mg/kg (0.1 mL/kg) via oral 2 veces al día.
    • Dosis máxima: 30 mg/kg (0.3 mL/kg) via oral 2 veces al día.
  • Niños y adolescentes ≥ 50 kg:
    • Dosis igual que para adultos.
• Comprimido recubierto de liberación prolongada:
  • Niños mayores de 25 kg: 20 mg/kg/día.
  • Niños a partir de 50 kg: Posología similar a los adultos.
• Importante: Los niños que pesan ≤ 25 kg deben comenzar el tratamiento preferiblemente con una solución oral de 100 mg/ml.

Ajuste de dosis

• Pacientes con insuficiencia hepática grave:
  • Reducción del 50 % de la dosis diaria de mantenimiento cuando el aclaramiento de creatinina es < 60 ml/minuto/1.73 m².
• Adultos y adolescentes con peso > 50 kg:
  • Clearance de creatinina > 80 mL/minuto: 500-1500 mg via oral cada 12 horas.
  • Clearance de creatinina 50-79 mL/minuto: 500-1000 mg via oral cada 12 horas.
  • Clearance de creatinina 250-750 mg via oral cada 12 horas.
  • Clearance de creatinina 250-500 mg via oral cada 12 horas.
  • Hemodiálisis: 500-1000 mg via oral cada 24 horas, con una dosis suplementaria de 250-500 mg después de la diálisis.
• Niños y adolescentes, a partir de 6 meses, con peso < 50 kg:
  • Clearance de creatinina 10-30 mg/kg (0.10-0.30 mL/kg) via oral cada 12 horas.
  • Clearance de creatinina 10-20 mg/kg (0.10-0.20 mL/kg) via oral cada 12 horas.
  • Clearance de creatinina 5-15 mg/kg (0.05-0.15 mL/kg) via oral cada 12 horas.
  • Clearance de creatinina 5-10 mg/kg (0.05-0.10 mL/kg) via oral cada 12 horas.
  • Hemodiálisis: 10-20 mg/kg (0.10-0.20 mL/kg) via oral cada 24 horas, con una dosis suplementaria de 5-10 mg/kg (0.05-0.10 mL/kg), después de la diálisis.
• Bebés de 1 mes a 6 meses:
  • Clearance de creatinina 7-21 mg/kg (0.07-0.21 mL/kg) via oral cada 12 horas.
  • Clearance de creatinina 7-14 mg/kg (0.07-0.14 mL/kg) via oral cada 12 horas.
  • Clearance de creatinina 3.5-10.5 mg/kg (0.035-0.105 mL/kg) via oral cada 12 horas.
  • Clearance de creatinina 3.5-7 mg/kg (0.035-0.07 mL/kg) via oral cada 12 horas.
  • Hemodiálisis: 7-14 mg/kg (0.07-0.14 mL/kg) via oral cada 24 horas, con una dosis suplementaria de 3.5-7 mg/kg (0.035-0.07 mL/kg), después de la diálisis.

Efectos adversos

• Dolor de cabeza.
• Somnolencia.
• Nasofaringitis.
• Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos.
• Crisis convulsiva, trastorno del equilibrio, mareos, temblores.
• Agresividad, depresión, hostilidad, insomnio, irritabilidad, nerviosismo.
• Anorexia.
• Vértigo.
• Tos.
• Erupción.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a los componentes u otros derivados de la pirrolidona.

Advertencias

• Si se debe interrumpir el tratamiento con levetiracetam, se recomienda suspenderlo gradualmente (ej. en adultos y adolescentes que pesen > 50 kg: incrementos de 500 mg dos veces al día cada 2-4 semanas). En niños > 6 meses de edad y adolescentes < 50 kg de peso, la disminución de la dosis no debe exceder los 10 mg/kg dos veces al día cada 2 semanas.
• Se han descrito casos de disminución del recuento de células sanguíneas (neutropenia, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia y pancitopenia) en asociación con la administración de Levetiracetam. Se recomiendan hemogramas completos en pacientes que presentan debilidad, pirexia (fiebre), infecciones recurrentes o trastornos de la coagulación.
• La administración en pacientes con insuficiencia renal puede requerir un ajuste de dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda la evaluación de la función renal antes de seleccionar la dosis.
• Se han notificado casos de suicidio, intento de suicidio e ideación y comportamiento suicida en pacientes tratados con Levetiracetam. Se debe advertir a los pacientes que se comuniquen con su médico tan pronto como aparezcan signos de depresión y/o ideación y comportamiento suicida.
• El Levetiracetam puede causar cambios en el comportamiento (ej. agresión, agitación, ira, ansiedad, apatía, depresión, hostilidad e irritabilidad) y síntomas psicóticos. Los pacientes tratados con Levetiracetam deben ser monitoreados por signos y síntomas psiquiátricos.
• Puede observarse una reacción paradójica de empeoramiento de las crisis epilépticas, especialmente al iniciar el tratamiento o aumentar la dosis.
• Debido a posibles sensibilidades individuales diferentes, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia u otros síntomas relacionados con el sistema nervioso central, especialmente al inicio del tratamiento o después de un aumento de dosis. Por lo tanto, se recomienda precaución en pacientes que realizan tareas especializadas (ej. conducir vehículos o utilizar máquinas).

Farmacocinética

• Absorción: Se absorbe rápidamente después de la administración oral. Biodisponibilidad oral absoluta cercana al 100%. Las concentraciones plasmáticas máximas (C _max ) se alcanzaron 1.3 horas después de la administración. El grado de absorción es independiente de la dosis y no se altera con los alimentos.
• Distribución: No hay datos disponibles sobre la distribución tisular en humanos. Ni el Levetiracetam ni el metabolito principal se unen significativamente a las proteínas plasmáticas (< 10%). Volumen de distribución aproximadamente 0.5-0.7 L/kg, valor cercano al volumen total de agua corporal.
• Metabolismo: No se metaboliza extensamente en humanos. La vía metabólica principal (24% de la dosis) es una hidrólisis enzimática del grupo acetamida.
• Eliminación: Vida media plasmática en adultos de 7 ± 1 hora y no cambia con la dosis, vía de administración o administración repetida. El aclaramiento corporal total medio fue de 0.96 ml/minuto/kg. La principal vía de excreción es la vía urinaria, que representa el 95 % de la dosis (aproximadamente el 93 % de la dosis se excretó en 48 horas). La excreción fecal representó sólo el 0.3% de la dosis.

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Referencias bibliográficas

Agência Nacional de Vigilância Sanitária (BR). Resolução nº. 734, de 11 de julho de 2022. Atualização do Anexo I (Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial). Diário Oficial da União 13 jul 2021; Seção 1.

Springman S, Trapskin PJ, et al. Perioperative Medication Management – Adult/Pediatric – Inpatient/Ambulatory – Clinical Practice Guideline. UW Health, 2020.

White R, Bradnam V (eds.). Handbook of Drug Administration via Enteral Feeding Tubes. 3rd edition. Pharmaceutical Press (Oxon.). London, 2015.

Levetiracetam: Drug information: International drug information (concise). Lexicomp Online, Pediatric and Neonatal Lexi-Drugs Online. Hudson, Ohio: Wolters Kluwer Clinical Drug Information Inc., 2022.

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