Alprostadil

Actualizado 15 abril 2023

Clase

• Prostaglandina.

Mecanismo de acción

• Posee alta actividad biológica y su efecto terapéutico se debe al aumento del flujo sanguíneo por vasodilatación directa, estabilización de la hemostasia por activación de la fibrinólisis, reducción de la agregación de plaquetas y formación de trombos por inhibición de la activación de plaquetas que da como resultado no solo una elevación de la concentración de AMPc, sino que también se asocia con la inhibición de la movilización de calcio intracelular y la mejora de la interacción plaquetas-pared vascular, prevención de los efectos dañinos para los tejidos mediante la inhibición de la activación de los neutrófilos, mejora la microcirculación y la oxigenación modificando el eritrocito con restauración del mecanismo isquémico por mejor aprovechamiento del oxígeno y la glucosa, además de tener un efecto anti-aterosclerótico.

Presentación

• Polvo liofilizado para solución inyectable: 20 microgramos.

Uso clínico

• Enfermedad arterial oclusiva crónica en estadios III y IV (clasificación de Fontaine) en pacientes no elegibles para revascularización o en aquellos en los que la revascularización no fue satisfactoria.

Dosis

• Adultos:
  • Reconstitución: 20 microgramos en 2 mL de SF al 0.9%.
  • Dilución: Intraarterial: (20 microgramos/2 mL) 2 mL + 48 mL 0.9% SF.
  • Terapia intraarterial en estadios III y IV: 10 microgramos durante 60-120 minutos con la ayuda de una bomba de infusión.
  • Dilución: Intravenosa: 40-60 microgramos + 50-250 mL de solución salina al 0.9%.
  • Terapia intravenosa en etapa III: 40 microgramos infundidos durante 2 horas 2 veces al día o 60 microgramos infundidos durante 2 horas 1 vez al día.
  • Duración máxima del tratamiento: 4 semanas.

Monitoreo

• Se deben realizar controles frecuentes de la función cardiovascular, incluido el control de la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el balance de líquidos y, si es necesario, una medición del peso, la presión venosa central o controles ecocardiográficos. 
• Vigilar el balance de líquidos y las pruebas de función renal en insuficiencia renal leve y moderada.

Uso geriátrico

• Este medicamento debe usarse con precaución en ancianos.

Uso en el embarazo

• Categoría C: Uso peligroso. Estudios en animales han demostrado riesgo fetal.

Uso en lactancia

• No recomendado.

Uso perioperatorio

• No hay datos en la literatura que recomienden la suspensión y el regreso. Evalúa cada caso.

Uso por sonda nasogástrica/nasoenteral

• No se aplica.

Pediatría

• No se recomienda el uso de este medicamento en la población pediátrica.

Ajuste de dosis

• Insuficiencia renal leve (TFG ≤ 89 ml/minuto/1.73 m²) y moderada (TFG ≤ 59 ml/minuto/1.73 m²): Comenzar con 20 microgramos 2 veces al día y monitorear.
• Insuficiencia renal grave: Contraindicado.

Efectos adversos

• Cefalea.
• Dolor peneano.
• Hematomas.
• Eritema, edema y calor local.
• Diarrea.
• Formación ósea aumentada de huesos largos.
• Dolor articular.
• Después de la administración intra-arterial: Sensación de hinchazón, calor localizado y parestesia.
• Alteraciones de laboratorios: Aumento de fosfatasa alcalina, hipocalemia.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a los componentes.
• Insuficiencia cardiaca en clase funcional III o IV (NYHA, New York Heart Association).
• Pacientes que tenían edema pulmonar agudo o antecedentes de edema pulmonar agudo en presencia de insuficiencia cardíaca.
• Enfermedad coronaria tratada inadecuadamente.
• Estenosis y/o insuficiencia aórtica y/o mitral.
• Casos de arritmias cardíacas hemodinámicamente relevantes.
• Pacientes que han tenido un infarto agudo al miocardio en los últimos 6 meses.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfermedad veno-oclusiva pulmonar.
• Pacientes con insuficiencia renal grave (oligoanuria, TFG ≤ 29 ml/minuto/1.73 m²).
• Infiltración pulmonar diseminada.
• Diátesis hemorrágica: Sitio de sangrado activo o potencial, como gastritis erosiva aguda, úlcera gástrica y/o duodenal activa, o sospecha de hemorragia intracerebral.
• Hipotensión severa.
• Contraindicaciones generales para la terapia de infusión (como insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar o cerebral y sobrehidratación).
• Mujeres embarazadas.
• Mujeres que están lactando.
• Pacientes con enfermedad hepática.
• Menores de 18 Años de edad.

Advertencias

• Los pacientes que reciben la infusión deben ser monitoreados cuidadosamente durante cada dosis.
• Para evitar los síntomas de sobrehidratación, el volumen de infusión no debe exceder los 50-100 ml/día (bomba de infusión) y el tiempo de infusión debe seguirse estrictamente. Antes de ser dado de alta, se debe establecer una condición cardiovascular estable para el paciente.
• Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, incluida la gastritis erosiva; sangrado gastrointestinal y úlcera gástrica y/o duodenal o antecedentes de sospecha de hemorragia intracerebral u otras condiciones de sangrado.
• Se recomienda precaución con los pacientes que reciben medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de hemorragia, como anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria. Estos pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar signos y síntomas de sangrado.
• El alprostadil no debe administrarse mediante inyección en bolo.
• Los pacientes que, por su edad, sean propensos a insuficiencia cardiaca o enfermedad coronaria, deben mantenerse bajo vigilancia hospitalaria durante un día después del tratamiento con este fármaco.
• Los pacientes con edema periférico y disfunción renal (creatinina sérica > 1.5 mg/dl) deben controlarse de manera similar.
• El alprostadil puede tener una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
• La eficacia de este medicamento depende de la capacidad funcional del paciente.

Farmacocinética

Al preparar la solución reconstituida, el compuesto de inclusión (PGE₁ – alfa-ciclodextrina) se disocia en los componentes PGE₁ y α-CD (alfa-ciclodextrina). Por tanto, la farmacocinética de ambas moléculas es independiente.

• Metabolismo:PGE₁ sufre biotransformación predominantemente en los pulmones. Durante el paso por los pulmones, se metaboliza del 60 al 90%, y los principales metabolitos son 15-ceto-PGE ₁ , PGE ₀ y 15-ceto-PGE ₀ . De estos, PGE ₀ es equipotente con PGE ₁ en varias pruebas biológicas.
• Eliminación: La PGE₁ es una sustancia endógena con una vida media extremadamente corta. La PGE ₀ se encuentra en el plasma y su vida media es de 1 minuto (fase α) y 30 minutos (fase β). Tras la degradación oxidativa, los principales metabolitos se eliminan por orina (88%) y heces (12%) en 72 horas.

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