Enoxaparina

Actualizado 03 mayo 2023

Clase

• Anticoagulante.

Mecanismo de acción

• Tiene alta actividad anti-Xa y baja actividad anti-IIa o antitrombina. Estas actividades anticoagulantes están mediadas por la antitrombina III (ATIII), lo que da como resultado una actividad antitrombótica en humanos. Además de su actividad anti-Xa/IIa, las propiedades antitrombóticas y antiinflamatorias de la enoxaparina se han identificado tanto en sujetos sanos como en pacientes. 
• Estos incluyen la inhibición dependiente de ATIII de otros factores de coagulación como el factor VIIa, la inducción de la liberación del inhibidor de la vía del factor tisular endógeno, así como la liberación reducida del factor de von Willebrand del endotelio vascular al torrente sanguíneo. Se sabe que estos factores contribuyen al efecto antitrombótico general de la enoxaparina.

Presentación

• Solución inyectable: 20mg/0.2ml, 40mg/0.4ml, 60mg/0.6ml, 80mg/0.8ml, 100mg/1.0ml.

Uso clínico

• Trombosis venosa profunda.
• Tromboembolismo pulmonar.
• Anticoagulación durante el embarazo.
• Infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST.
• Infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST.
• Angina inestable.
• Profilaxis del tromboembolismo venoso, particularmente de los asociados a cirugía ortopédica o cirugía general.
• Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes postrados en cama debido a enfermedades agudas, incluyendo insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria, infecciones graves y enfermedades reumáticas.
• Prevención de la formación de trombos en circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.

Dosis

• Adultos:
  • Dosis habitual:
    • Profilaxis del tromboembolismo venoso en pacientes quirúrgicos:
      • Pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo: 20 mg o 40 mg una vez al día administrados SC. En cirugía general, la primera inyección debe administrarse 2 horas antes de la intervención quirúrgica.
      • Pacientes con alto riesgo de tromboembolismo: 40 mg una vez al día administrados SC comenzando 12 horas antes de la cirugía o 30 mg dos veces al día comenzando 12-24 horas después de la cirugía.
    • Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes clínicos: 40 mg una vez al día administrados SC.
    • Tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar: 1.5 mg/kg una vez al día o 1 mg/kg dos veces al día administrado SC.
    • Prevención de la formación de trombos en el circuito de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis: 1 mg/kg SC.
    • Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin elevación del segmento ST: 1 mg/kg cada 12 horas SC administrado concomitantemente con ácido acetilsalicílico oral (100-325 mg una vez al día).
    • Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST:
      • Bolo de 30 mg IV seguido de una dosis de 1 mg/kg SC. Después de la dosis inicial, se debe administrar 1 mg/kg SC cada 12 horas (las 2 primeras dosis deben ser como máximo de 100 mg y las dosis restantes de 1 mg/kg).
      • En pacientes de edad avanzada (≥ 75 años): No se debe administrar el bolo intravenoso inicial . La dosis inicial es de 0.75 mg/kg SC cada 12 horas (las dos primeras dosis SC deben ser como máximo 75 mg cada dosis y las restantes 0.75 mg/kg SC).

Supervisión

• Recuento de plaquetas, hemoglobina, hematocrito, sangre oculta en heces, signos y síntomas de hemorragia, niveles de antifactor Xa y creatinina sérica al inicio y durante el tratamiento. La monitorización rutinaria de la actividad anti-factor Xa no es necesaria en todos los casos, se ha utilizado en pacientes con obesidad y/o insuficiencia renal.
• Para pacientes > 144 kg: Si se dispone de monitorización anti-factor Xa, se recomienda ajustar la dosis en función de la actividad anti-factor Xa, si no está disponible, la dosis debe reducirse si ocurre sangrado. Vigile de cerca a los pacientes obesos en busca de signos y síntomas de tromboembolismo.
• Se recomienda monitorear la actividad anti-factor Xa en mujeres embarazadas que reciben dosis terapéuticas de enoxaparina o cuando reciben enoxaparina para la prevención de tromboembolismo con válvulas cardíacas mecánicas.

Uso geriátrico

•  Este medicamento debe usarse con precaución en ancianos.

Uso en el embarazo

•  Utilizar con precaución. Los estudios en animales no han demostrado riesgo fetal.

Uso en lactancia

• Riesgo muy alto: Uso no recomendado. Suspenda su uso inmediatamente.

Uso perioperatorio

• Se recomienda coordinar el manejo de medicamentos en el perioperatorio con el cirujano, anestesista y prescriptor. En cirugía general, la primera inyección debe administrarse 2 horas antes de la intervención quirúrgica.

Uso por sonda nasogástrica/nasoenteral

• No se aplica.

Pediatría

• No existen estudios de seguridad en la población pediátrica.

Ajuste de dosis

• Insuficiencia renal grave:
  • Clearance de creatinina < 30 mL/minuto: 1 mg/kg SC 1 vez al día.
• Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST en pacientes menores de 75 años:
  • Clearance de creatinina < 30 ml/minuto: 30 mg en bolo unico IV, seguido de una dosis de 1 mg/kg SC, seguida de 1 mg/kg SC una vez al día.
• Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST en pacientes de edad avanzada de 75 años o más:
  • Clearance de creatinina < 30 ml/minuto: 1 mg/kg SC 1 vez al día, sin bolo IV inicial.
• Para uso profiláctico:
  • Clearance de creatinina < 30 mL/minuto: 20 mg SC 1 vez al día.

Efectos adversos

• Reacción alérgica.
• Sangrado (como hematomas, hematomas que no sean en el lugar de la inyección, hematomas en heridas, hematuria, epistaxis y hemorragia gastrointestinal).
• Urticaria, prurito, eritema.
• Alteraciones de laboratorio: Trombocitosis, trombocitopenia, aumento de las enzimas hepáticas, principalmente transaminasas (niveles de transaminasas > 3 veces el límite superior de lo normal).

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la enoxaparina, a la heparina y sus derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular.
• Hipersensibilidad a los componentes.
• Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina inmunomediada en los últimos 100 días o en presencia de anticuerpos circulantes.
• Hemorragia mayor activa y condiciones con alto riesgo de desarrollar hemorragia incontrolable, incluido accidente cerebrovascular hemorrágico reciente.

Advertencias

• Este medicamento no debe administrarse por vía IM.
• Al igual que con otros anticoagulantes, el sangrado puede ocurrir en cualquier sitio. Si ocurre sangrado, se debe investigar la fuente del sangrado e instituir el tratamiento apropiado.
• Este medicamento debe usarse con precaución en condiciones con alto riesgo de sangrado, tales como:
  • Alteraciones en la hemostasia.
  • Historia de úlcera péptica.
  • Accidente cerebrovascular isquémico reciente.
  • Hipertension arterial severa no controlada.
  • Retinopatía diabética.
  • Neurocirugía o cirugía oftálmica reciente.
  • Uso concomitante de medicamentos que afectan la hemostasia.
• Puede presentarse trombocitopenia, generalmente entre el día 5 y 21 después de iniciar el tratamiento con Enoxaparina sódica (sol inyectable). Por ello, se recomienda realizar un recuento de plaquetas antes de iniciar y periódicamente durante el tratamiento.
• En caso de confirmación de una disminución significativa en el recuento de plaquetas (30-50% del valor inicial), el tratamiento con Enoxaparina Sódica (solución inyectable) debe interrumpirse inmediatamente y reemplazarse por otra terapia.
• Las diferentes clases de heparinas de bajo peso molecular (HBPM), por ejemplo, enoxaparina, dalteparina, bemiparina y nadroparina, no deben ser intercambiables (unidad por unidad), ya que existen diferencias entre ellas en términos de proceso de fabricación, peso molecular, actividad anti-Xa específica, unidad y dosis.
• Para reducir el riesgo potencial de sangrado asociado con el uso concomitante de enoxaparina y anestesia/analgesia epidural o espinal, se debe considerar el perfil farmacocinético del medicamento.
• La inserción y retiro del catéter debe realizarse cuando el efecto anticoagulante de la enoxaparina es bajo, sin embargo, no se conoce el momento exacto para alcanzar un efecto anticoagulante suficientemente bajo en cada paciente.
• Si el médico decide administrar anticoagulantes durante el uso de la anestesia epidural/espinal o la punción lumbar, se debe emplear un monitoreo frecuente para detectar cualquier signo o síntoma de daño neurológico, como dolor en la línea media de la región dorsal, alteraciones sensoriales y motoras, intestinales y /o cambios urinarios.
• En caso de sospecha de signos o síntomas de hematoma intraespinal, el diagnóstico y tratamiento, incluida la descompresión de la médula espinal, debe realizarse con urgencia.
• Está contraindicado el uso de enoxaparina sódica en pacientes con antecedentes de trombocitopenia inmunomediada inducida por heparina en los últimos 100 días o en presencia de anticuerpos circulantes. Los anticuerpos circulantes pueden persistir durante varios años.
• La enoxaparina sódica debe usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes (más de 100 días) de trombocitopenia inducida por heparina sin anticuerpos circulantes.
• Para minimizar el riesgo de sangrado después de la instrumentación vascular durante el tratamiento de la angina inestable, el infarto de miocardio sin elevación del segmento ST y el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, se deben respetar estrictamente los intervalos entre las dosis recomendadas de enoxaparina sódica (solución inyectable).
• Es importante establecer hemostasia en el sitio de punción después de la intervención coronaria percutánea. Si se utilizó un dispositivo de cierre, la vaina de acceso vascular puede retirarse inmediatamente. Si se utilizó un método de compresión manual, la vaina debe retirarse 6 horas después de la última administración de enoxaparina IV o SC.
• Si continúa el tratamiento con enoxaparina sódica (solución inyectable), la siguiente dosis programada no debe administrarse antes de las 6-8 horas posteriores a la retirada de la vaina.
• Se debe prestar especial atención al sitio del procedimiento en busca de signos de sangrado o formación de hematomas.

Farmacocinética

• Distribución: 4.3 L (en base a la actividad anti-factor Xa).
• Metabolismo: Se metaboliza principalmente en el hígado por desulfatación y/o despolimerización, formando moléculas de menor peso y de muy baja potencia biológica.
• Eliminación: Medicamento de baja depuración, con un clearance plasmático de anti-Xa promedio de 0.74 L/h después de una infusión IV de 1.5 mg/kg durante 6 horas. Excreción urinaria (40 % de la dosis como fragmentos activos e inactivos, 10 % como fragmentos activos, 8-20 % de la actividad anti-factor Xa se recupera en 24 horas). Depuración: Disminuida en un 30% en pacientes con clearance de creatinina < 30 ml/minuto.

---

Referencias bibliográficas

Enoxaparin: Drug information. Lexicomp Online, Pediatric and Neonatal Lexi-Drugs Online. Hudson, Ohio: Wolters Kluwer Clinical Drug Information Inc.; 2022.

Springman S, Trapskin PJ, et al. Perioperative Medication Management – Adult/Pediatric – Inpatient/Ambulatory – Clinical Practice Guideline. UW Health, 2020.

---

Sugerencias y comentarios al correo: contacto@galenbook.com