Actualizado 24 septiembre 2024
Definición
Reacción adversa mucocutánea rara con necrosis epidérmica y desprendimiento de piel. Es una enfermedad aguda, grave y potencialmente mortal, que representa una emergencia dermatológica.
Fisiopatología
Los antígenos o metabolitos (provenientes de medicamentos, virus y bacterias) pueden desencadenar una respuesta inmune específica y la apoptosis de los queratinocitos.
Considerada un tipo de reacción de hipersensibilidad retardada (Tipo IV de Gell y Coombs).
Mecanismos implicados en la apoptosis:
- Granulosina (producida por linfocitos T CD8+ y células NK): Mediador clave de la apoptosis.
- Receptor Fas y su unión (Fas-unión): En la superficie de los queratinocitos y en los linfocitos T citotóxicos CD8+, señalan la apoptosis produciendo caspasas intracelulares.
- Las células T citotóxicas exocitan granzimas y perforinas que crean canales en las membranas celulares de las células diana y también activan las caspasas.
- El óxido nitroso producido por TNFα también puede estimular las caspasas.
- Citoquinas proinflamatorias involucradas: Interleucina (IL) 15 interferón gamma, IL 2, IL 5, IL 6, IL 10, IL 3, unión de inductor de apoptosis relacionado con TNF e inductor débil de apoptosis similar a TNF.
La señalización de apoptosis puede variar de horas a días.
Etiología
Más del 80% de los casos son causados por medicamentos.
Ya se han descrito más de 100 medicamentos como desencadenantes, siendo los más descritos:
- Alopurinol (especialmente si la dosis es > 100 mg/día).
- Anticonvulsivantes (ej. acido valproico, lamotrigina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital).
- Sulfonamidas (ej. sulfametoxazol, sulfasalazina, sulfadiazina).
- Antibióticos (ej. vancomicina, penicilina, cefalosporina, quinolona, minociclina, doxiciclina, eritromicina, rifampicina).
- Sertralina.
- Analgésicos (ej. acetaminofén, dipirona, paracetamol).
- TARV (ej. nevirapina, abacavir).
- Antiinflamatorios no esteroides (ej. meloxicam, piroxicam, diclofenaco, ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, celecoxib).
- Terbinafina.
- Oseltamivir.
- Contraste yodado.
- Nivolumab, pembrolizumab.
Rara vez asociado a etiología no farmacológica:
- Infecciones:
- Más común en niños;
- Ej. Mycoplasma pneumoniae (etiología más común en niños), citomegalovirus, herpes simple tipos 1 y 2, Epstein-Barr, virus de la varicela zóster, virus de la hepatitis A y dengue.
- Trasplante de médula ósea o de órganos sólidos.
- Agentes físicos y algunos alimentos.
- Etiología idiopática.
Presentación clínica
Epidemiología:
- El síndrome de Stevens-Johnson (SJS) es 3 veces más común que la necrólisis epidérmica tóxica (NET).
- Son más frecuentes en personas mayores y mujeres (1.5 mujeres: 1 hombre), pero pueden afectar en cualquier edad, sexo o raza.
- La incidencia varía entre 1-7 casos por millón de personas por año en el caso del SJS y 1-1.3 casos por millón de personas por año en el caso de NET.
Cuadro clínico: