Alteplase

Actualizado 01 febrero 2023

Clase

  • Trombolítico (activador del plasminógeno).

Mecanismo de acción

  • Es una glicoproteína que activa el plasminógeno directamente a plasmina que a su vez, promueve la disolución de la fibrina del coágulo.

Presentación

  • Polvo para solución inyectable:
    • 10 mg + 10 ml de agua para preparaciones inyectables.
    • 20 mg + 20 ml de agua para preparaciones inyectables.
    • 50 mg + 50 ml de agua para preparaciones inyectables.

Uso clínico

  • Tratamiento fibrinolítico del infarto agudo de miocardio.
  • Tratamiento trombolítico del accidente cerebrovascular isquémico agudo.
  • Tratamiento trombolítico de la embolia pulmonar masiva aguda con inestabilidad hemodinámica.

Dosis

  • Adultos:
    • ACV isquémico: 0.9 mg/kg (máximo 90 mg) IV, aplicando el 10% de la dosis en 3 minutos y el resto en 1 hora.
    • Infarto agudo de miocardio (peso corporal ≥ 65 kg): 15 mg IV durante 1-2 minutos, seguido de 50 mg durante 30 minutos y luego 35 mg durante 1 hora.
    • Infarto agudo de miocardio (peso corporal inferior a 65 kg): 15 mg IV durante 1-2 minutos, seguido de 0.75 mg/kg durante 30 minutos y luego 0.5 mg/kg durante 1 hora.
    • Obstrucción arterial periférica: 0.02-0.1 mg/kg/hora IV durante 1-8 horas.
    • Reconstitución: 
      • 10 mg en 10 ml de agua para preparaciones inyectables.
      • 20 mg en 20 ml de agua para preparaciones inyectables.
      • 50 mg en 50 ml de agua para preparaciones inyectables.
    • Dilución: Infusión IV: Diluir la dosis deseada en solución salina al 0.9%, obteniendo una concentración final de 0.2 mg/ml.
    • Control de laboratorio: Vigilancia de actividad de protrombina, fibrinógeno, tiempo de trombina y tromboplastina parcial.

Supervisión

  • Accidente cerebrovascular isquémico agudo:
    • Exploración neurológica, TAC de cráneo (sin contraste), presión arterial, hemograma completo, TTPa, TP, INR, glucosa, además Le seguimiento de complicaciones hemorrágicas.
    • Realice evaluaciones neurológicas cada 15 minutos durante la infusión y cada 30 minutos durante las próximas 6 horas, y cada hora hasta 24 horas después del tratamiento.
    • Si hay dolor de cabeza intenso, hipertensión aguda, náuseas o vómitos, detenga la infusión y realice una tomografía computarizada de emergencia.
    • Mida la presión arterial cada 15 minutos durante las primeras 2 horas de inicio, luego cada 30 minutos durante las siguientes 6 horas y cada hora hasta 24 horas después de iniciar el alteplase.
    • Aumente la frecuencia si la PA sistólica es ≥180 mmHg o si la PA diastólica es ≥105 mmHg.
    • Administrar medicamentos antihipertensivos para mantener la presión arterial en estos niveles o por debajo de ellos.
  • Embolia pulmonar:
    • Controle la PA y la FC de forma continua y durante al menos 24 horas después de la administración del medicamento.
    • Evaluar catéteres invasivos cada hora en busca de sangrado.
  • Infarto agudo del miocardio:
    • Presión arterial, biomarcadores cardíacos séricos, hemograma completo, PTTa, PT e INR.
    • Evaluar la existencia de evidencia de reperfusión cardíaca a través de la resolución del dolor torácico, la resolución de los cambios en el electrocardiograma, la función ventricular izquierda conservada, el fenómeno de eliminacion de enzimas cardíacas y/o la aparición de arritmias por reperfusión, evaluar el potencial de hemorragia a través de la evidencia clínica de hemorragia gastrointestinal, hematuria, hemorragia gingival, niveles de fibrinógeno, productos de degradación de fibrinógeno, PT y PTTa.

Uso geriátrico

  • Este medicamento debe usarse con precaución en ancianos.

Uso en el embarazo

  • Categoría C: Uso peligroso. Estudios en animales han demostrado riesgo fetal.

Uso en lactancia

  • Riesgo muy bajo: Uso permitido durante la lactancia.

Uso perioperatorio

  • Evaluar cada caso considerando el riesgo de trombosis y sangrado. Está contraindicado en cirugía mayor o trauma severo en los últimos 10 días (incluyendo trauma asociado al infarto agudo de miocardio), traumatismo reciente en la cabeza o craneo.

Uso por sonda nasogástrica/nasoenteral

  • No se aplica.

Pediatría

  • No hay estudios de seguridad en la poblacion pediatrica.

Ajuste de dosis

  • No hay ajuste. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Efectos adversos

  • Náuseas y vómitos.
  • Hemorragias y hematomas.
  • Mialgias.
  • Dolor de cabeza.
  • Rubor.

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad conocida al alteplase, a la gentamicina (residuo del proceso de fabricación) ó a cualquiera de los componentes de la fórmula.
  • Anticoagulación oral (INR > 1.3).
  • Accidente cerebrovascular hemorrágico en cualquier momento.
  • Trombocitopenia (< 100.000).
  • Hemorragia interna activa.
  • Historia o signos de enfermedad hepática y TP < 50%.
  • Hipertensión (relativa, superior a 180/105 mmHg).
  • Edad > 75 años (relativa).
  • Neurocirugía, TCE grave o accidente cerebrovascular isquémico en los últimos 3 meses.
  • Malformación vascular, aneurisma o neoplasia del sistema nervioso central.
  • Punción en un sitio no comprimible en los últimos 7 días.
  • Reanimación cardiopulmonar traumática o prolongada reciente.
  • Uso de heparina en las últimas 48 horas y PTT prolongado.
  • En casos de infarto agudo de miocardio y embolismo pulmonar, está contraindicado en las siguientes situaciones:
    • Accidente cerebrovascular hemorrágico o accidente cerebrovascular de origen desconocido en cualquier momento.
    • Accidente cerebrovascular isquémico o accidente isquémico transitorio (AIT) en los últimos 6 meses, excepto en caso de accidente cerebrovascular isquémico agudo actual en las últimas 4.5 horas.
  • En casos de accidente cerebrovascular isquémico agudo, está contraindicado en las siguientes situaciones:
    • Aparición de síntomas de isquemia mayor a 4.5 horas antes del inicio de la infusión o momento de inicio de los síntomas desconocido.
    • Síntomas de accidente cerebrovascular isquémico agudo que están mejorando rápidamente o son leves antes del inicio de la infusión.
    • Accidente cerebrovascular grave demostrado clínicamente (ej. NIHSS > 25) y/o mediante técnicas de imagen apropiadas.
    • Crisis convulsiva al inicio del accidente cerebrovascular.
    • Antecedentes de accidente cerebrovascular previo o traumatismo craneoencefálico grave en los últimos 3 meses.
    • Combinación de accidente cerebrovascular previo y diabetes mellitus.
    • Administración de heparina dentro de las 48 horas previas al accidente cerebrovascular, con aumento del tiempo de activación parcial de la tromboplastina.
    • Presión sistólica > 185 mmHg, presión diastólica > 110 mmHg o necesidad de terapia agresiva (medicación IV) para reducir la presión arterial a estos límites.
    • Glicemia 400 mg/dl.
    • Recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3.

Advertencias

  • El angioedema representa la reacción de hipersensibilidad más común notificada con el uso de alteplase.
  • Durante el tratamiento se debe evitar el uso de catéteres rígidos, inyecciones IM y movimientos innecesarios del paciente por el riesgo de sangrado.
  • Si se produce una hemorragia grave, en particular hemorragia cerebral, se debe suspender el tratamiento fibrinolítico y se debe suspender inmediatamente la administración concomitante de heparina. Si se ha administrado heparina en las últimas 4 horas antes del inicio del sangrado, se debe considerar la administración de protamina.
  • No se deben administrar dosis superiores a 100 mg de alteplase en el tratamiento del infarto agudo del miocardio y de la embolia pulmonar, ni dosis superiores a 90 mg en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo, ya que se asocian con un aumento de la hemorragia intracraneal.

Farmacocinética

  • Distribución: Volumen de distribución incial: Volumen de plasma aproximado.
  • Metabolismo: Hepático.

Referencias bibliográficas

Heegaard CW, Larsen LB, Rasmussen LK, Højberg KE, Petersen TE, Andreasen PA. Plasminogen activation system in human milk. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 1997.

Alteplase: Drug Information. Lexicomp Online, Pediatric and Neonatal Lexi-Drugs Online, Hudson, Ohio: Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc.; 2021.


Sugerencias y comentarios al correo: contacto@galenbook.com

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