Actualizado 31 agosto 2023
Clase
- Inhibidor de la biosíntesis de la pared celular e inhibidor de betalactamasa.
Mecanismo de acción
- Ceftazidima: Inhibe la síntesis de peptidoglicano en la pared celular bacteriana después de la unión a proteínas transportadoras de penicilina, lo que provoca la lisis de la célula bacteriana y muerte.
- Avibactam: Inhibidor no β-lactámico de la β-lactamasa que actúa formando un enlace covalente con la enzima estable para la hidrólisis. Inhibe las β-lactamasas de clase A y clase C de Ambler, incluidas las β-lactamasas de amplio espectro (BLEE), las carbapenemasas KPC y las enzimas AmpC. El Avibactam también inhibe la carbapenemasa de clase D OXA-48, que no hidroliza significativamente la Ceftazidima. El Avibactam no inhibe las enzimas de clase B (metalo-β-lactamasas) y no puede inhibir muchas enzimas de clase D.
Presentación
- Polvo para solución para infusión: Ceftazidima 2000 mg + Avibactam 500 mg.
Uso clínico
- Absceso perirrectal.
- Cistitis.
- Pielonefritis.
- Diverticulitis.
- Neumonía hospitalaria.
Perfil de acción
- Primera linea (++): Escherichia coli, Klebs KPC.
- Alternativa (+): Aeromonas sp, Arcanobacter. sp, B. cepacia, C. freundii, C. koseri, Capnocytophaga, E. aerogenes, E. cloacae, E. coli, Klebs ESBL, E. coli (S), H. influenzae, K. oxytoca, K. pneumoniae ( S), Kingella sp, Leptospira sp, M. catarrhalis, Morganella sp, N. meningitidis, P. acnes, P. aeruginosa, P. mirabilis,P. vulgaris, Peptostreptococci, Providencia sp, Salmonella sp, Serratia sp, Shigella sp, Strep. agalactiae (B), Strep. anginosus gp, Streptococcus. gp C,F,G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus. pyogenes (A), V. parahaemolyticus, V. vulnificus.
Dosis
- Adultos:
- Dosis habitual: 2 g de Ceftazidima + 0.5 g de Avibactam EV cada 8 horas.
- Instrucciones de uso: Infusión endovenosa durante 120 minutos.
- Reconstitución: Reconstituir en 10 ml de agua estéril para inyección.
- Dilución: 10 mL + 90 mL de SF al 0.9%, SG al 5% o Ringer lactato.
- El intervalo de tiempo total entre el inicio de la reconstitución y el termino de la preparación de la infusión endovenosa no debe exceder los 30 minutos.
- Duración del tratamiento: 5-14 días.
Monitorización
- Vigilar función renal. Se estar atento a los signos y síntomas de anafilaxia durante la primera dosis.
Uso geriátrico
- Medicamento sin restricciones documentadas en ancianos.
Uso en el embarazo
- Categoría B: Usar con precaución. Los estudios en animales no han demostrado riesgo fetal.
Uso en lactancia
- Las mujeres que están amamantando deben ser tratadas con Ceftazidima-Avibactam sólo si este antibiótico está claramente indicado. Se recomienda la interrupción de la lactancia materna.
Uso perioperatorio
- No es necesario suspenderlo antes del procedimiento.
Uso por sonda nasogástrica/nasoenteral
- No se aplica.
Pediatría
- 3 meses a < 6 meses:
- Dosis habitual: 40 mg/kg de Ceftazidima + 10 mg/kg de Avibactam EV cada 8 horas.
- 6 meses a < 18 años:
- Dosis habitual: 50 mg/kg de Ceftazidima + 12.5 mg/kg de Avibactam EV cada 8 horas.
- Dosis máxima: 2 g de Ceftazidima + 0.5 g de Avibactam.
- Instrucciones de uso: Infusión endovenosa durante 120 minutos.
- Duración del tratamiento: 5-14 días.
- Reconstitución: Reconstituir en 10 ml de agua estéril para inyección.
- Dilución: 10 mL + 90 mL de SF al 0.9%, SG al 5% o Ringer lactato.
Ajuste de dosis
- Adultos:
- Clearance de creatinina 50-31 ml/minuto: 1000 mg/250 mg EV cada 8 horas.
- Clearance de creatinina 30-16 ml/minuto: 750 mg/187.5 mg EV cada 12 horas.
- Clearance de creatinina 15-6 ml/minuto: 750 mg/187.5 mg EV cada 24 horas.
- Clearance de creatinina < 6 ml/minuto: 750 mg/187.5 mg EV cada 48 horas.
- Niños entre 2 años y < 18 años:
- Clearance de creatinina 31-50 ml/minuto: 25 mg/kg/6.25 mg/kg a un máximo de 1 g/0.25 g EV cada 8 horas.
- Ceftazidima y Avibactam son hemodializables, por lo que deben administrarse después de la hemodiálisis, el día de la hemodiálisis.
Efectos adversos
- Dolor de cabeza.
- Mareos.
- Candidiasis (incluidas candidiasis vulvovaginal y candidiasis oral).
- Diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos.
- Erupción maculopapular, urticaria, prurito.
- Trombosis en el lugar de la infusión.
- Flebitis en el lugar de perfusión.
- Pirexia.
- Alteraciones de laboratorio: Eosinofilia, trombocitosis, trombocitopenia, aumento aminotransferasas, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la gamma glutamiltransferasa, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a los componentes.
- Hipersensibilidad a la clase de antibacterianos cefalosporinicos.
- Hipersensibilidad inmediata y grave a cualquier otro tipo de agente antibacteriano β-lactámico (ej. penicilinas, monobactámicos o carbapenémicos).
Advertencias
- En caso de reacciones de hipersensibilidad graves, se debe suspender el tratamiento inmediatamente e implementar las medidas de emergencia adecuadas.
- Antes de iniciar el tratamiento se debe establecer si el paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a ceftazidima, otras cefalosporinas o cualquier otro tipo de β-lactámico. Se debe tener precaución si se administra ceftazidima-avibactam a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad no grave a otros agentes β-lactámicos.
- Se han notificado colitis asociada a agentes antibacterianos y colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluido ceftazidima-avibactam, y su gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. En consecuencia, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que experimentan diarrea durante o después de la administración.
- En pacientes con insuficiencia renal, es aconsejable controlar de cerca el clearance de creatinina estimado. En algunos pacientes, la depuración de creatinina estimada a partir de la creatinina sérica puede cambiar rápidamente, especialmente en las primeras etapas del tratamiento de la infección.
- El tratamiento concomitante con dosis altas de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos o diuréticos potentes (ej. furosemida) puede afectar negativamente a la función renal.
- El uso prolongado puede provocar un crecimiento excesivo de organismos no sensibles (ej. enterococos, hongos), que pueden requerir la interrupción del tratamiento u otras medidas apropiadas.
- El uso de cefalosporinas puede provocar el desarrollo de una prueba de antiglobulina directa positiva (DAGT o prueba de Coombs), que puede interferir con las pruebas cruzadas sanguíneas y/o puede causar anemia hemolítica inmunitaria inducida por fármacos.
- Este medicamento contiene 6.37 mmol de sodio.
Farmacocinética
- Distribución:
- Ceftazidima: Ampliamente distribuido en todo el cuerpo, incluidos huesos, bilis, piel, líquido cefalorraquídeo (LCR) (se alcanzan concentraciones más altas cuando las meninges están inflamadas), endometrio, corazón, líquido pleural y linfa. Unión a proteínas: < 10%.
- Avibactam: Penetra en el tejido subcutáneo en el sitio de infecciones de la piel, con concentraciones tisulares aproximadamente iguales a las concentraciones plasmáticas del fármaco libre. Unión a proteínas: 8%.
- Metabolismo:
- Ceftazidima: No se metaboliza.
- Avibactam: No se metaboliza.
- Eliminación:
- Ceftazidima: Se excreta sin cambios en la orina mediante filtración glomerular; aproximadamente el 80-90% de la dosis se recupera en la orina en 24 horas.
- Avibactam: Se excreta sin cambios con un depuración renal de aproximadamente 158 ml/minuto, lo que sugiere secreción tubular activa además de la filtración glomerular; aproximadamente el 97% de la dosis se recupera en la orina, el 95% en un plazo de 12 horas.
Referencias bibliográficas
Rowe H, Baker T, Hale TW. Maternal medication, drug use, and breastfeeding. Pediatr Clin North Am 2013 Feb;60(1):275-94.
Ceftazidima + Avibactam: Drug Information. Lexicomp Online, Pediatric and Neonatal Lexi-Drugs Online. Hudson, Ohio: Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc.; 2021.
David GN, et al. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2018. 48th edition. Sperryville, VA: Antimicrobial Therapy, 2018.
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