Actualizado 28 enero 2023
Clase
- Anticoagulante.
Mecanismo de acción
- Inhibe la trombina libre y unida a la fibrina, inhibiendo la coagulación al prevenir los efectos mediados por la trombina, incluida la escisión del fibrinógeno en monómeros de fibrina, la activación de los factores V, VIII, XI y XIII, y la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por la trombina.
Presentación
- Cápsulas: 75 mg, 110 mg y 150 mg.
Uso clínico
- Trombosis venosa profunda.
- Tromboembolismo pulmonar.
- Prevención del accidente cerebrovascular, embolismo sistémico y reducción de la mortalidad vascular en pacientes con fibrilación auricular.
- Prevención de eventos tromboembólicos venosos en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor.
Posología
- Adultos:
- Prevención de tromboembolismo venoso en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor: 220 mg por vía oral una vez al día (iniciar con ½ dosis 2 horas después de la cirugía).
- Prevención de tromboembolismo venoso después de una cirugía de reemplazo total de rodilla o cadera: 110 mg por vía oral de 1 a 4 horas después de la finalización de la cirugía. continuar con 2 cápsulas 1 vez al día durante un total de 10 días en el caso de artroplastia total de rodilla y durante 28-35 días en el caso de reemplazo de cadera. Si el tratamiento no se inicia el día de la cirugía, se debe iniciar con 2 cápsulas por vía oral una vez al día.
- Tratamiento de trombosis venosa profunda y/o tromboembolismo pulmonar y prevención de muerte relacionada con estas patologías: 150 mg por vía oral dos veces al día después de la terapia anticoagulante parenteral durante al menos 5 días. El tratamiento debe continuar durante al menos 6 meses.
- Prevención de trombosis venosa profunda y/o tromboembolismo pulmonar recurrente y prevención muerte relacionada a estas patologías: 150 mg por vía oral dos veces al día. El tratamiento debe mantenerse de por vida dependiendo del riesgo individual del paciente.
- Prevención de accidente cerebrovascular, embolia sistémica y reducción de la mortalidad vascular en pacientes con fibrilación auricular: 150 mg por vía oral dos veces al día. El tratamiento debe mantenerse de por vida.
- Este medicamento debe tomarse con un vaso de agua para facilitar el tránsito del medicamento al estómago.
- Este medicamento no debe abrirse ni masticarse.
Supervisión
- Hemograma completo, TTPa, TP, creatinina sérica y pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento, cuando esté clínicamente indicado y al menos una vez al año.
- El tratamiento no requiere control de anticoagulación de rutina, se han informado aumentos de falsos positivos en las pruebas de INR, por lo tanto, no es confiable y no debe realizarse en estos pacientes.
- En situaciones clínicas en las que la evaluación del efecto anticoagulante es útil (ej. cuidados agudos, entornos peri-procedimientos, absorción), evaluar la depuración de creatinina reciente y el tiempo transcurrido desde que se tomó la última dosis suele ser suficiente para guiar las decisiones clínicas.
- Las siguientes pruebas de coagulación también pueden ser útiles en evaluaciones cuantitativas para excluir niveles de dabigatrán: Tiempo de trombina diluida, tiempo de coagulación de ecarina o ensayos cromogénicos de ecarina.
Uso geriátrico
- Este medicamento debe usarse con precaución en ancianos.
Uso en el embarazo
- Categoría C: Uso riesgoso. Estudios en animales han demostrado riesgo fetal.
Uso en lactancia
- Riesgo bajo: Uso moderadamente seguro. Supervisar el tratamiento.
Uso perioperatorio
Se recomienda coordinar el manejo farmacológico perioperatorio, incluido cualquier plan de analgesia neuroaxial, con el cirujano, el anestesiólogo y el médico prescriptor.
- Debido al mayor riesgo de hemorragia, el tratamiento con dabigatrán puede suspenderse temporalmente antes de procedimientos invasivos o quirúrgicos.
- Cirugía de emergencia o procedimiento de urgencia: Para revertir rápidamente la anticoagulación debe usarse específicamente el Idarucizumab.
- Intervención/cirugía aguda: Dabigatrán debe suspenderse temporalmente. La cirugía/intervención debe posponerse, si es posible, hasta al menos 12 horas después de la última dosis.
- Intervención/Cirugía electiva: Dabigatrán debe suspenderse temporalmente al menos 24 horas antes de procedimientos invasivos o quirúrgicos. En pacientes con mayor riesgo de sangrado o cirugía mayor donde se puede requerir una hemostasia completa, considere suspender el dabigatrán 2 a 4 días antes de la cirugía.
Uso por sonda nasogástrica/nasoenteral
- No hay datos en la literatura que recomienden el uso por sonda.
Pediatría
- Este medicamento no está indicado para niños.
Ajuste de dosis
- Insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina entre 30-50 ml/minuto): 75 mg por vía oral dos veces al día.
Efectos adversos
- Epistaxis.
- Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.
- Sangrado gastrointestinal, cutáneo o urogenital.
- Hematuria.
- Alteraciones de laboratorio: Anemia, alteracion en las pruebas de función hepática.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a los componentes.
- Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/minuto).
- Manifestaciones hemorrágicas, pacientes con diátesis hemorrágica o pacientes con deterioro espontáneo o farmacológico de la hemostasia.
- Daño a órganos con riesgo de sangrado clínicamente significativo, incluido accidente cerebrovascular hemorrágico en los últimos 6 meses.
- Tratamiento concomitante con ketoconazol sistémico.
- Pacientes con prótesis de valvas cardíacas.
Advertencias
- Dabigatrán debe usarse con precaución en condiciones que aumentan el riesgo de hemorragia. El sangrado puede ocurrir en cualquier lugar durante el tratamiento. Una caída inexplicable de la hemoglobina y/o el hematocrito o la presión arterial debe impulsar la investigación de un sitio de sangrado.
- En caso de hemorragia no controlada o potencialmente mortal que requiera una reversión rápida del efecto anticoagulante de dabigatrán, está disponible el agente de reversión específico de dabigatrán, idarucizumab.
- El tratamiento con dabigatrán no requiere monitorización de la anticoagulación, se han reportado aumentos de falsos positivos en la prueba de INR, por lo que no es confiable y no debe realizarse en estos pacientes.
- Factores como la disminución de la función renal (clearance de creatinina 30-50 ml/minuto), edad ≥ 75 años o la administración conjunta con un inhibidor potente de la glicoproteína P (P-gp) se asocian con niveles plasmáticos elevados de dabigatrán. La presencia de uno o más de estos factores puede aumentar el riesgo de sangrado.
- Uso de fibrinolíticos en el tratamiento del ictus isquémico agudo: Se puede considerar si el paciente presenta TP o TTPa que no excedan el límite superior de la normalidad, según el rango de referencia local.
- Fármacos antiplaquetarios y AINEs: Cuando se utilizan para prevenir accidentes cerebrovasculares, embolias sistémicas y reducir la mortalidad vascular, la coadministración de fármacos antiplaquetarios (incluidos AAS y clopidogrel) y AINEs aumenta el riesgo de hemorragia.
- Se recomiendan las medidas adecuadas en caso de sospecha de hemorragia, como análisis de sangre oculta en heces o control de los niveles de hemoglobina.
- Los anticoagulantes orales de acción directa no se recomiendan para pacientes con antecedentes de trombosis y síndrome antifosfolípido. En particular, para los pacientes que son triple positivos (anticoagulante lúpico, anticuerpos anticardiolipina, anticuerpos anti-beta-2-glucoproteínas I), el tratamiento con anticoagulantes orales de acción directa puede estar asociado con mayores tasas de eventos trombóticos recurrentes en comparación con la terapia con antagonistas de la vitamina K.
- Después de retirar un catéter, debe dejarse un intervalo de al menos 1 hora antes de administrar la primera dosis de dabigatrán. Estos pacientes requieren observación frecuente en busca de signos y síntomas neurológicos de hematoma espinal o epidural.
Farmacocinética
- Absorción: Rápida, inicialmente lento en el post-operatorio.
- Distribución: Volumen de distribución 50-70 L. Unión a proteínas: 35%.
- Metabolismo: Hepático, El etexilato de dabigatrán se hidroliza rápida y completamente a dabigatrán (forma activa) por las esterasas plasmáticas y hepáticas. Dabigatrán se somete a glucuronidación hepática a isómeros de acil glucurónido activos. Sustrato de glicoproteína P/ABCB1.
- Eliminación: Principalmente en la orina.
Referencias bibliográficas
Ayuk P, Kampouraki E, Truemann A, et al. Investigation of dabigatran secretion into breast milk: Implications for oral thromboprophylaxis in post-partum women. Am J Hematol, 2020;95(1):E10-E13.
Springman S, Trapskin PJ, et al. Perioperative Medication Management – Adult/Pediatric – Inpatient/Ambulatory – Clinical Practice Guideline. UW Health, 2020.
Dabigatran: Drug Information. Lexicomp Online, Pediatric and Neonatal Lexi-Drugs Online. Hudson, Ohio: Wolters Kluwer Clinical Drug Information Inc., 2022.
Daei M, Khalili H, Heidari Z. Direct oral anticoagulant safety during breastfeeding: a narrative review. Eur J Clin Pharmacol, 2021.
Sugerencias y comentarios al correo: contacto@galenbook.com