Meropenem

Actualizado 01 diciembre 2022

Clase

• Carbapenémico.

Mecanismo de acción

• Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse a varias proteínas de unión a la penicilina, que a su vez inhiben el paso final de transpeptidación de la síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular.

Uso clínico

• Fascitis necrotizante.
• Neumonia intrahospitalaria.
• Antrax.
• Absceso perirrenal.
• Cistitis.
• Pielonefritis.
• Absceso perirrectal.
• Colangitis.
• Colecistitis aguda.
• Diverticulitis.
• Enterocolitis neutropénica.
• Pancreatitis necrotizante.
• Peritonitis bacteriana.
• Aborto séptico.
• Infección de herida quirúrgica.
• Infección de herida post-traumática.
• Infección en gran quemadura.
• Infección del pie diabético.
• Meningoencefalitis.
• Fibrosis quística.
• Sepsis.
• Amnionitis.

Perfil de acción

• Primera línea (++): B. fragilis, C. freundii, C. koseri, E. coli, Klebs ESBL, P. aeruginosa, Providencia sp.
• Alternativa (+): Actinomyces sp, Aeromonas sp, Arcanobacter. sp, C. jejuni, Clostridum sp, E. aerogenes, E. cloacae, E. coli (S), Eikenella sp, F. necrophorum, H. influenzae, K. oxytoca, K. pneumoniae (S), Kingella sp, Leptospira sp, M. catarrhalis , Morganella sp ., N. gonorrhoeae, N. meningitidis , Nocardia sp . , P. acnes , P. aeruginosa , P. mirabilis, P. multocida, P. vulgaris, Peptostreptococci, Prevotella sp, S. aureus MSSA, S. epidermidis (S), S. lugdunensis, S. saprophyticus, Salmonella sp, Serratia sp, Shigella sp, Staph coag-neg (S), Strep. agalactiae (B), Strep. anginosis gp, estreptococo gp C, F, G, estreptococo pneumoniae, estreptococo pyogenes (A), Viridans Strep, Y. enterocolitica.

Dosis

• Adultos:
  • Dosis usual: 500-1000 mg IV cada 8 horas.
  • Meningitis/fibrosis quística: 2 g IV cada 8 horas.
  • Dosis máxima: 6 g/día IV, dividido en 3 dosis.
  • Instrucciones de uso: Inyección en bolo IV durante aproximadamente 5 minutos o por infusión IV de aproximadamente 15-30 minutos. Hay datos de seguridad limitados para respaldar la administración de un bolo de 2 g.
  • Reconstitución:
    • Inyección en bolo: 10 mL de agua estéril por cada 500 mg.
    • Infusión IV: 10 mL de SF 0,9% o SG 5% por cada 500 mg.
  • Dilución: Diluir la dosis deseada en SF 0.9% o SG 5%, obteniendo una solución con una concentración final de 1-20 mg/mL.

Vigilancia

• Realizar cultivo y pruebas de sensibilidad antes de iniciar la terapia. Controle los signos de anafilaxia durante la primera dosis. Durante la terapia prolongada controlar función renal, función hepática y con hemograma completo.

Uso geriátrico

• Medicación sin restricciones documentadas en ancianos.

Uso en el embarazo

• Categoría B: Utilizar con precaución. Los estudios en animales no han demostrado un riesgo fetal.

Uso en lactancia

• Riesgo muy bajo: Uso liberado durante la lactancia.

Pediatría

• Niños < 3 meses: No se ha establecido la eficacia y la seguridad.
• Niños entre 3 meses y 12 años:
  • Dosis habitual: 10-40 mg/kg IV cada 8 horas.
  • Meningitis/fibrosis quística: 40 mg/kg IV cada 8 horas.
  • Dosis máxima: 120 mg/kg/día, repartidos en 3 tomas.
• Niños > 50 kg: Se debe usar la dosis para adultos.
• Modo de uso:
  • Inyección en bolo IV durante aproximadamente 5 minutos o infusión IV durante aproximadamente 15-30 minutos. Hay datos de seguridad limitados para respaldar la administración en bolo de 40 mg/kg a niños.
• Reconstitución:
  • Inyección en bolo: 10 mL de agua estéril por cada 500 mg.
  • Infusión IV: 10 mL de SF al 0.9% o SG al 5% por cada 500 mg.
• Dilución: Diluir la dosis deseada en SF 0.9% o SG 5%, obteniendo una solución con una concentración final de 1-20 mg/mL.

Ajuste de dosis

• Clearance de creatinina> 50 ml/minuto: No se requiere ajuste.
• Clearance de creatinina 26-50 mL/minuto: 500-1000 mg IV cada 12 horas.
• Clearance de creatinina 10-25 mL/minuto: 250-500 mg IV cada 12 horas.
• Clearance de creatinina < 10 mL/minuto: 250-500 mg IV cada 24 horas.

Efectos adversos

• Cefalea.
• Trombocitemia.
• Náuseas.
• Vómitos.
• Diarrea.
• Dolor abdominal.
• Erupción cutánea.
• Inflamación y dolor.
• Alteraciones de laboratorio: Aumento de alanino-aminotransferasas, aspartato-aminotransferasas, fosfatasa alcalina, láctica deshidrogenasa sanguínea.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a los componentes.
• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos.

Advertencias

• Reacciones adversas cutáneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos, eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada han sido reportados en pacientes que reciben meropenem IV. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, Meropenem debe retirarse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.
• No se recomienda el uso concomitante de Meropenem IV y ácido valproico/valproato de sodio, ya que puede reducir los niveles séricos de ácido valproico. Algunos pacientes pueden tener niveles subterapéuticos.
• Se han notificado casos de convulsiones durante el tratamiento con Meropenem. Estos casos ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes con trastornos del SNC (ej. lesiones cerebrales o antecedentes de convulsiones) o con meningitis bacteriana y/o insuficiencia renal.
• Una prueba de Coombs directa o indirecta puede ser positiva.
• Al conducir o manejar maquinaria, se debe tener en cuenta que se han notificado casos de dolores de cabeza, parestesias y convulsiones durante el uso de este medicamento.

Farmacocinética

• Distribución: La unión a proteínas plasmáticas media es de aproximadamente el 2 %, independientemente de la concentración . Se ha demostrado que Meropenem penetra bien en una variedad de tejidos y fluidos corporales, incluidos los pulmones, las secreciones bronquiales, la bilis, el LCR, los tejidos ginecológicos, la piel, la fascia, los músculos y el exudado peritoneal.
• Metabolismo: Hepático, hidrólisis del anillo betalactámico generando un metabolito microbiológicamente inactivo.
• Eliminación: La vida media de eliminación es de 1 hora y se excreta sin cambios por vía renal. Aproximadamente el 70% (50-75%) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Más del 28 % se recupera como un metabolito microbiológicamente inactivo. La eliminación fecal representa sólo aproximadamente el 2% de la dosis.

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Referencias bibliográficas

Springman S, Trapskin PJ, et al. Perioperative Medication Management – Adult/Pediatric – Inpatient/Ambulatory – Clinical Practice Guideline. UW Health, 2020.

Van Wattum JJ, Leferink TM, Wilffert B, et al. Antibiotics and lactation: An overview of relative infant doses and a systematic assessment of clinical studies. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2019;124(1):5-17.

Meropenem: Drug Information. Lexicomp Online, Pediatric and Neonatal Lexi-Drugs Online. Hudson, Ohio: Wolters Kluwer Clinical Drug Information Inc., 2022

Gilbert DN, Chambers HF, Saag MS, et al. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2021. 51^st ed. Sperryville, VA: Antimicrobial Therapy, 2021.

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